- Сообщения
- 698
- Реакции
- 8.375
- Продажи
- 1
# 1 AEM; а-ЭТИЛМЕСКАЛИН;
2-амино-1- (3,4,5-триметоксифенил) бутан;
1- (3,4,5-ТРИМЕТОКСИФЕНИЛ) -2-АМИНОБУТАН
СИНТЕЗ: К раствору 45 г 3,4,5-триметоксибензальдегида в 1,2 л IPA добавляли 125 г нитропропана и 67,5 г трет-бутиламмония.
ацетата, и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 часов. Его выливали в 6 л H2O и экстрагировали 2х250 мл гексана. Из объединенных экстрактов удаляли растворитель в вакууме, получая остаток, который медленно затвердевал до кристаллической массы. После фильтрации получали 9,4 г сырого продукта желтого цвета, который при перекристаллизации из гексана давал 8,7 г слегка липких ярко-желтых кристаллов 2-нитро-1- (3,4,5-триметоксифенил) бутена-1 с Т.пл. 71-73 ° С. Вторая перекристаллизация из гексана дала мелкие желтые кристаллы с т.пл. 72-73 ° С. Попытки получения этого нитростирола более традиционными методами с ацетатом аммония в уксусной кислоте привели либо к образованию белого продукта C23H30N2O8, который состоит из молекулы нитростирола, одного из самого бензальдегида и молекулы аммиака или 3,4,5-триметоксибензонитрила в результате реакции с продуктами разложения нитропропана.
Перемешиваемую суспензию 5,9 г LAH в 310 мл безводного Et2O выдерживали при слабом кипячении с обратным холодильником в инертной атмосфере. По каплям в течение 0,5 часа добавляют раствор 8,5 г 2-нитро-1- (3,4,5-триметоксифенил) бутена-1 в 125 мл Et2O. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 6 ч, затем охлаждали, и избыток гидрида разрушали осторожным добавлением 300 мл 1,8 н. H2SO4. Фазы разделяли, и водную фазу доводили до pH 6 путем добавления насыщенного раствора Na2CO3. Нейтральный раствор доводили до кипения и осветляли фильтрованием через бумагу. К горячему фильтрату добавляли раствор 8,9 г пикриновой кислоты в 100 мл кипящего EtOH. Смесь перемешивали и охлаждали с образованием тяжелой желтой кристаллической массы. После стояния в ванне со льдом в течение нескольких часов смесь фильтровали, получая 8,0 г пикратной соли с т.пл. 176-181 ° C из H2O. Раствор этой соли в 300 мл кипящей H2O обрабатывали 60 мл концентрированной HCl. При охлаждении происходило отложение пикриновой кислоты, которую удаляли фильтрацией. Водный фильтрат промывали 3х50 мл нитробензола, затем 3х50 мл Et2O. PH доводили до значения выше 9 добавлением водного NaOH, и фильтрат экстрагировали 3 × 100 мл CH2Cl2. Удаление растворителя из объединенных экстрактов дало почти бесцветное масло, которое растворяли в 300 мл безводного Et2O и насыщали газообразным хлористым водородом. Белые кристаллы гидрохлорида 2-амино-1- (3,4,5-триметоксифенил) бутана (AEM) удаляли фильтрацией, промывали Et2O и сушили на воздухе. Они весили 4,72 г.
ДОЗИРОВКА: более 220 мг.
РАСШИРЕННЫЙ И КОММЕНТАРИЙ: расширение двухуглеродной цепи мескалина за счет альфа-метилирования до трехуглеродной цепи ТМА.
примерно удвоил эффективность соединения. И считалось вполне логичным, что, расширив его еще на один углеродный атом до четырехуглеродной цепи альфа-этил-мескалина, он мог бы снова удвоиться. И, следуя этой логической прогрессии, удвоению эффективности с каждым дополнительным атомом углерода, коэффициент будет равен 2 в 7-й степени по альфа-октилу (или в 256 раз больше, чем у мескалина, или миллиграмму в качестве активной дозы) и с боковой цепью 70-углеродная алкильная группа (альфа-гептаконтилмескалин), чтобы вызвать опьянение, нужна всего одна молекула. Это был богатый фэнтези. Куда оно девается в мозгу как активное соединение? С 80-углеродной боковой цепью будет ли одной тысячной молекулы достаточно для человека? Или одна молекула может отравить тысячу человек? И какой длины может хватить цепочки на альфа-позиции, чтобы, просто записав структуру на листе бумаги, можно было получить кайф? Может быть, достаточно просто представить себе структуру в уме. В конце концов, это путь гомеопатии.
Возможно, было так же хорошо, что этой добавленной двухуглеродной боковой цепи с пониженной активностью было уже достаточно, чтобы опровергнуть схему удвоения. Но к тому времени, когда это бездействие было изучено, альфа-серия уже была полностью вытеснена. Механизм получения подходящего нитроалкана прост: реакция алкилгалогенида с азотистой кислотой и отделение нежелательного сложного эфира нитрита от желаемого нитроалкана фракционной перегонкой. Все нитростирены образовывались разумно, хотя часто с ужасными выходами, и разумно снижались, и все образовывали кристаллические пикраты для выделения и кристаллические гидрохлоридные соли для фармакологических манипуляций. Но поскольку первый из них, AEM, не был активен, не было энтузиазма по поводу дегустации чего-то более высокого. Это семейство никогда не публиковалось; зачем публиковать предположительно неактивный и, следовательно, неинтересный материал? В таблице представлены свойства нитростиролов-предшественников, а также пикратных и гидрохлоридных солей продукта, по крайней мере, любую информацию, которую я все еще могу найти после тридцати лет.
годы:
СТОЛ. Физические свойства гомологов α-алкилмескалина и их нитростиролов-предшественников
Кодовое название NS mp deg C пикрат mp deg C HCl mp deg C
АПМ Альфа-пропилмескалин 82-83 214-218
ABM Альфа-бутилмескалин 73-74 169-174 182-184
AAM Альфа-амилмескалин 54-55 162-163 155-158
AHM Альфа-гексилмескалин 51-52
ASM * Альфа-гептилмескалин 43-44
АОМ Альфа-октилмескалин **
АНМ Альфа-нонилмескалин 46-47 ***
АУМ Альфа-ундецилмескалин ***
* S означает септил, чтобы отличить гептил от гексила. ** Никогда не производился, поскольку нонилбромид не мог быть обнаружен для получения необходимого нитрононана. *** Синтез дошел до стадии нитростирола, когда была определена неактивность АЭМ, и проект был закрыт.
